初诊滤泡性淋巴瘤诊疗
作者:佚名 日期:2021年05月24日 来源:互联网 浏览:

滤泡性淋巴瘤(FL)是发病率占第二位的淋巴瘤亚型,且近年来发病率有上升趋势。在日常临床实践中,对FL进行精准的诊断、分期及预后分层,有利于实现个体化诊疗,提高整体FL患者的疗效。本文旨在梳理FL的诊断、分期及预后分层标准,并在此基础上汇总初诊FL治疗研究进展。

FL的诊断

FL的组织病理学诊断应基于手术/切除的淋巴结(LN),淋巴结穿刺活检仅用于患者无易取的LN(例如腹膜后)时。需要注意的是FL可能会存在异质性,在穿刺活检中可能难以确定其组织学分级,如果病理组织不足,则可能需要再次进行活检。不推荐使用细针抽吸进行初步诊断。FL的组织学分级是根据中心母细胞/高倍视野的平均数量。分级为3B(带有成片的中心母细胞)的FL不同于分级为1、2和3A的惰性类型,被认为是侵袭性淋巴瘤,其应按侵袭性淋巴瘤进行治疗。FL的病理学检查应由专业的血液病理学家进行,尤其是在区分3A和3B分级时。

FL的分期

FL分期在制定治疗策略时影响权重较大,因此在治疗前进行准确的分期显得尤为重要。FL初始检查应包括骨髓涂片和活检,以及(颈部+胸部+腹部)CT扫描。另外,由于PET-CT可以提高分期的准确性,目前推荐用于FL的常规分期。目前FL分期目是依据2014年Lugano会议修订的Ann Arbor分期系统(详见表1);依据此分期系统,早期(I和II期)FL患者占10%-15%。

表1 2014年Lugano会议修订的Ann Arbor分期系统

1.jpg

FL的预后分层

为了更好地对FL进行预后分层,建立了FL预后指数(FLIPI),对于需要治疗的患者,建议使用修订后的FLIPI 2和简化的PRIMA FLIPI(详见表2)。最近,根据FLIPI得分和7个基因(EZH2、ARID1A、MEF2B、EP300、FOXO1、CREBBP和CARD11)的突变状态,提出了新的临床风险评分系统(m7-FLIPI),但是尚未用于常规临床实践。

表2 FL预后分层系统:FLIPI和PRIMA FLIPI

2.jpg

初诊局限期FL的治疗

对于肿瘤负荷较低的局限期(I和II期)FL,首选基于放疗(RT)即ISRT(24-30Gy)的治疗策略。RT与利妥昔单抗联合化疗(ChT)的组合与单纯RT相比,改善了患者的无进展生存期(PFS)。对于肿瘤负荷高,临床预后不良,以及不适合进行ISRT的局限期FL患者,应当按照进展期FL进行全身治疗。

初诊进展期FL的治疗

1. 诱导治疗

初诊进展期FL目前尚不可治愈。既往有研究表明[1],在利妥昔单抗前时代,无症状的进展期FL患者启动治疗,并不改善患者的总生存期(OS)。近期的一项研究结果显示,使用利妥昔单抗治疗无症状的进展期FL,可改善患者的PFS,但迄今为止尚无OS获益的证据[2]。因此,目前对于无治疗指征的进展期FL患者选择观察和等待,有治疗指征的患者才启动治疗。具体治疗指征详见表3。

表3 FL治疗指征

3.jpg

已有研究证实[3-4],在有治疗指征的进展期FL患者中,利妥昔单抗联合ChT较单纯ChT相比能显著改善患者的总缓解率(ORR)、PFS和OS。另外有研究表明[5],在有治疗指征的进展期FL患者中,使用R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和泼尼松)或BR(利妥昔单抗、苯达莫司汀)较R-CVP(利妥昔单抗、长春新碱和泼尼松)方案治疗相比,可使得患者具有更高的完全缓解(CR)率和更长的PFS,但OS相似。

一项针对初诊有治疗指征的进展期FL患者的随机临床研究结果显示[6],在使用免疫化疗和长达2年的维持治疗方案中,使用新型CD20单克隆抗体奥妥珠单抗(Obinutuzumab)较利妥昔单抗相比显著改善患者的PFS,尽管未观察到OS获益,但目前被认为可能是一种更有效的治疗选择。另一项国际多中心、III期临床研究结果显示[7],来那度胺联合利妥昔单抗(R2)在有治疗指征的进展期FL患者中具有与免疫化疗类似的疗效。

2. 巩固/维持治疗

进展期FL经各种方案诱导治疗后,予以利妥昔单抗每2个月1次、持续2年维持治疗,可显著改善患者的PFS,但不改善OS[8]。利妥昔单抗治疗前的时代,ChT后予以自体造血干细胞移植(ASCT)巩固治疗可延长患者PFS,但含利妥昔单抗的免疫化疗方案诱导治疗后ASCT的优势丧失[9]。因此,目前不推荐ASCT用于初诊进展期FL患者的巩固治疗。

相关阅读

什么方法可以预防淋巴瘤?

什么有效方法可以预防淋巴瘤?下面无极血康医院为大家详细介绍一下: 1、不要过多地吃咸而辣的食物,不吃过热、过冷、过期及变质...

淋巴瘤护理简介

淋巴瘤护理简介【病情观察】1.观察全身症状如贫血、乏力、消瘦、盗汗、发热、皮肤癌痒、肝脾肿大等。2.观察淋巴结肿大所累及范围...