造血干细胞移植（HSCT）是治疗血液系统和免疫系统疾病的一种重要治疗方式。植入失败是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后一种并发症。目前，二次移植几乎是植入失败患者的唯一挽救性途径[1]。此外，移植后疾病复发，二次移植依然是可选择的治疗方案[2]。二次移植的关键是预处理和移植物抗宿主病（GVHD）的预防，多个研究证实了抗胸腺细胞球蛋白（ATG）在二次移植中起着重要的作用。
ATG联合富含T细胞的单倍型造血干细胞（TCR-HAPLO-HSCT）治疗移植后复发急性白血病的研究[3]
回顾性研究纳入首次接受allo-HSCT后复发进行二次TCR-HAPLO-HSCT的患者30例（其中急性淋巴细胞白血病[ALL]17例，急性髓系白血病[AML]13例）。患者在移植前接受含ATG的方案进行预处理，ATG（ATG 1.25mg/kg/天）于移植前第2天、第1天给予。此外，患者还接受了他克莫司、甲氨蝶呤和泼尼松龙的治疗。移植后中位时间13天，中性粒细胞植入率（定义为大于0.5×109/L）高达90%；移植后100天非复发死亡率为13.3%；移植后1年急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）累积发生率分别为70.0%、66.7%。移植后中位随访614天，2年无白血病生存率（LFS）为47.9%，2年总生存（OS）率为61.1%（如图1）。研究结果显示，TCR-HAPLO-HSCT联合ATG 2.5mg/kg有望改善allo-HSCT后复发患儿的预后。
图1 2年OS和LFS
rATG联合单倍移植 vs. 脐血移植作为二次移植治疗复发AML的研究[2]
回顾性研究纳入50例复发的AML患者，其中31例患者接受二次单倍体移植（HIT），19例接受二次脐血移植（CBT）。接受HIT的患者采用rATG（1.25mg/kg/d，4天）、氟达拉滨（Flu，30mg/m2/d，5天）、白消安（Bu，3.2mg/kg/d，2天）、全身照射（TBI，4-8 Gy）进行治疗；接受CBT的患者采用Flu（30mg/m2/d，5天）、环磷酰胺（1.5g/m2 x 2/d ，2天）、TBI（12Gy）进行治疗。结果显示，采用rATG预处理的HIT患者相较于CBT患者具有更好的生存结局（2年OS：41% vs. 29%，P= 0.017；2年无病生存率[DFS]：41% vs. 16%，P=0.016；2年无复发死亡率[NRM]：23% vs. 48%，P=0.021）（如表1）。
表1 患者结局
全淋巴结照射（TNI）联合rATG预处理首次植入失败的成人重型再生障碍性贫血（SAA）患者二次移植的研究[4]
本研究纳入24例接受第二次HLA匹配的同胞供者（MSD）HSCT的首次植入失败的患者。采用TNI-750/ATG方案进行预处理，方案包括单剂量TNI（750 cGy）和rATG（1.25 mg/kg/d，持续3天）。结果显示，除1例患者外，所有患者均成功植入中性粒细胞（中位时间12天）和血小板（中位时间15天）。2例患者第二次植入失败后，采用与第二次移植同样的MSD进行第三次移植，成功植入。中位随访57.4个月后，5年总生存率和无失败生存率分别为95.7%（95%CI：87.7-100%）（如图2）和87.5%（95%CI：75.2-100%）。1例患者发展为Ⅱ级aGVHD，2年cGVHD累积发病率为23.5%（95%CI：8.1-43.5%）。本研究证明，在植入失败后的SAA中进行第二次MSD-HSCT后取得了成功，结果表明TNI-750/ATG预处理在二次移植中是一种可行的选择。未来对更大人群的研究将验证该结果。
图2 植入失败的成年SAA患者第二次MSD-HSCT后的总生存率
基于氟达拉滨预处理首次植入失败患者的二次移植的研究[5]
研究纳入16例年龄在4-59岁首次植入失败的患者，在原发性或继发性植入失败后的中位45天接受第二次移植。二次移植采用的方案包括氟达拉滨（Flu）联合环磷酰胺（CTX）（n=9）或塞替派（n=5）。此外，1例患者单独接受Flu治疗，1例接受塞替派联合CTX治疗。移植前采用ATG（n=11）或阿仑单抗（n=3）预处理预防排斥反应。二次移植的供者包括HLA匹配（n=3）或不匹配（n=8）的相关供者，或匹配（n=2）或不匹配（n=3）的无关供者。有6例患者使用了与首次移植相同的供体。所有患者均在平均12天实现了植入，可评估的患者实现了完全的供体嵌合。中位随访49个月，6例患者存活，其中4例接受Flu/CTX治疗的患者。总之，二次移植时使用基于氟达拉滨和ATG的非清髓方案和大量的CD34+干细胞联合治疗，其毒性可接受，并且在既往移植失败的患者中允许持续的植入和造血重建。
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MAT-CN-2405825/V1.0/MAR.2024