伴KMT2A重排的急性髓系白血病（AML）具有独特的临床和生物学特征。这些患者在2022年WHO分类中被确认为一个独特的亚型，通常预后不良。上海交通大学医学院附属瑞金医院开展了一项成人KMT2A重排（KMT2A-r）AML的相关研究，该研究描述了KMT2A-rAML的临床特征、遗传学特征和预后结果，确定关键的预后指标。该研究结果在2024 EHA上公布，医脉通整理如下，以飨读者。

01研究方法

该研究回顾性分析了2019年2月至2023年5月在上海交通大学医学院附属瑞金医院接受治疗的KMT2A-r AML患者的临床特征、细胞遗传学和分子谱、治疗策略和结局。通过对大多数患者进行二代测序和RNA测序，获得了全面的基因组图谱。

02研究结果

该研究共纳入127例AML患者，其中123例为新诊断AML，4例为复发难治AML；112例为原发性AML，15例为继发性AML（sAML）。患者的中位年龄52岁（范围：20-74岁），60岁以上占28%。FAB分型以M4（48例）和M5（52例）为主，占79%。65%的病例存在KMT2A-PTD突变。此外，研究者观察到不同的KMT2A重排，包括KMT2A::MLLT3（13%）、KMT2A::AFDN（11%）、KMT2A::ELL（11%）、KMT2A::MLLT10（6%），以及其他不常见的KMT2A重排。在90%有KMT2A重排的患者中，还观察到其他突变。其中最常见的是FLT3（32%）、DNMT3A（25%）、RUNX1（17%）和IDH2（16%）。根据ELN 2022分类，69%为不良风险，29%为中等风险，1例未明确（图1）。

在新诊断的患者中，91例接受了强化“3+7”化疗方案治疗，而27例选择了强度较低的治疗，如去甲基化药物联合维奈克拉或小剂量化疗。116例诱导治疗后可评估的患者中，首次诱导治疗后完全缓解（CR）率达53%，第2次诱导治疗后CR率升至68%。诱导期死亡13例。原发性和继发性AML的CR率相似，预后中等组和不良预后组之间以及高强度治疗组和低强度治疗组之间无统计学差异。

中位随访时间为16.9个月，预计3年总生存（OS）率和无事件生存（EFS）率分别为50%和41%。在中危组和不良风险组之间，以及在原发性和继发性AML患者之间，未观察到显著差异。

值得注意的是，异基因造血细胞移植（allo-HSCT）显著提高了生存率，接受HSCT的患者的3年OS率为74%，而未接受HSCT的患者为23%（P<0.001）（图2）。单变量和多变量Cox回归显示，诱导后获得CR（HR=0.283，P=0.032）和allo-HCT（HR=0.139，P<0.001）是较好的OS的关键预测因素。复发难治性患者中，2例移植后达CR并存活，2例未存活。

03研究结论

伴KMT2A-r AML患者通常预后较差，中危和高危患者之间的结局无显著差异。诱导治疗后达CR和及时行allo-HSCT可显著改善患者生存，凸显了其在治疗KMT2A-r AML中的关键作用。