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治疗血液肿瘤时,你可能会遇到的四大综合征

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更新时间:2018年03月08日

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在血液肿瘤的治疗过程中,从自身细胞的破坏到化疗药物的作用,会产生不同的反应,有一些常见的典型的表现被归纳为某一综合征,其中有四大常见的综合征,包括高白血病细胞综合征,肿瘤溶解综合征,分化综合征和手足综合征。

一、高白血病细胞综合征

当血原始细胞>50×109/L时容易出现,表现为血粘滞度增加、血栓形成、堵塞血管,最常堵塞的部位为肺和脑,导致呼吸困难、缺氧、头痛、耳鸣、视乳头水肿、共济失调、神志恍惚、反应迟钝,严重者引起急性呼吸窘迫综合征,DIC、昏迷。急性髓系白血病(AML)比急性淋巴细胞白血病(ALL)更易发生白细胞堵塞表现。

1. 治疗

血液细胞分离机单采去除白细胞可迅速减少血液循环中的白细胞,应注意:

➤ 一般在血小板>50×109/L、血红蛋白>80g/L时进行,单采后如血小板<30×109/L,应输注血小板。

➤ 在单采同时,应及时给予作用迅速的化疗药物抑制细胞增殖,化疗前即化疗时予水化、碱化液。

➤ 因输注红细胞可以增加血液黏滞度,因此,如果没有迅速降低白细胞的措施,红细胞计数不是太低时,不要立即输红细胞。

二、肿瘤溶解综合征

1. 病因

化疗后短时间内大量肿瘤细胞破坏导致细胞内物质大量释放。实验室检查表现为高钾血症、高尿酸血症、高磷血症、低钙血症(三高一低),临床症状一般为代谢异常进一步导致的脏器功能衰竭等表现,如心律失常、急性肾损伤、惊厥甚至死亡。发生肿瘤溶解综合征的高危因素有:

➤ 高肿瘤负荷

➤ 高分期肿瘤伴细胞快速更新

➤ 存在肾功能损伤或肾脏肿瘤侵犯

➤ 高龄

➤ 接受高活性、细胞周期特异性药物治疗

➤ 化疗同时使用可导致尿酸水平高的药物,如乙醇、维生素C、咖啡因、阿司匹林等。

实验室肿瘤溶解综合征(LTLS)诊断:在最初治疗的前3天至治疗后7天,有两项或以上下列实验室指标的异常:

➤ 尿酸≥476umol/l或高于基线值的25%

➤ 血钾≥6mmol/l或高于基线值的25%

➤ 血磷在儿童≥2.1mmol/l,在成人≥1.45mmol/l或高于基线值的25%

➤ 血钙≤1.75 mmol/l或低于基线值的25%

2. 诊断

患者符合LTLS,并且存在下列至少一项表现:

➤ 血肌酐≥1.5倍尿素氮

➤ 心律失常

➤ 突然死亡

➤ 惊厥发作

3. 治疗

➤ 充分水化:化疗前12-24小时开始,持续至化疗结束48-72小时,水化量每日2-3L/m2或200 ml/kg/d(体重≤10 kg),使维持尿量80-100 ml/(m2•h) [4-6 ml/(kg•h),体重≤10 kg]。

➤ 碱化:不作为推荐,可用于中度尿酸升高并不伴高血磷者。

➤ 别嘌醇:从治疗开始口服至少至化疗开始后7天。成人200-400 mg/m2/d,分1-3次口服,每日最大量不超过800 mg;儿童300-450 mg/m2/d,分3次口服,每日最大量不超过400 mg;体重小于10kg的婴幼儿每8小时给予3.3 mg/kg。

➤ 拉布立酶及透析。

三、分化综合征

急性早幼粒细胞白血病患者在初次接受全反式维甲酸和/或亚砷酸诱导治疗时发生,表现为不能解释的发热、体质量增加、外周性水肿、肺间质性浸润的呼吸困难、胸腔和心包积液、间断性低血压、急性肾衰竭。

分化综合征的发生率有双峰现象,出现在全反式维甲酸治疗后的第1周和第3周。白细胞计数高于10×109/L、男性、年龄≥40岁、S型融合基因为其高危因素,而和血红蛋白、血小板计数、凝血功能无关。

治疗

➤ 在第1次出现分化综合征迹象或症状,如呼吸受损( 缺氧,肺部浸润,心包或胸腔积液) ,给予地塞米松( 每次10 mg,每日2次,连用3~ 5 d,最长可超过2周) 直至低氧血症解除。

➤ 停用或减量应用全反式维甲酸,一般建议在发生分化综合征后及早停用。

➤ 在应用地塞米松同时,可加用化疗如羟基脲、柔红霉素、阿糖胞苷等。

➤ 其他如吸氧、利尿、输血等。

四、手足综合症

血液肿瘤患者在接受化疗或靶向治疗后引起的一种皮肤的毒副作用,表现为肢端麻木、感觉迟钝、感觉异常、疼痛,指纹消失,皮肤肿胀,红斑,脱屑、硬结样水泡等症状。

最常引发手足综合征的抗肿瘤药物有脂质体阿霉素、卡陪他滨、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷及多西他赛。此外,新型靶向抑制剂如索拉非尼、舒尼替尼、阿西替尼、帕唑帕尼、瑞格非尼及 维罗非尼也可引发。

美国国家癌症研究所 (NCI) 制定的CTCAE 4.0 版将手足综合征分为3级:

➤ 1级:无痛性轻微皮肤改变或皮肤炎症

➤ 2级:皮肤改变 (如脱 屑、水疱、出血、肿胀或角化过度) 伴疼痛,工具性日常活动受限

➤ 3级:重度皮肤改变伴疼痛,自理性日常活动受限

治疗

维生素B6、维生素E、COX-2特异性抑制剂、外用药物如尿素霜等。

血液肿瘤治疗过程中,并发症众多,做到及早识别、及早治疗可减轻患者痛苦、提高治疗效果。


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