目前，慢性移植物抗宿主病（cGvHD）一线治疗主要为全身性使用糖皮质激素。新型药物治疗cGvHD，如芦可替尼、贝舒地尔或Axatilimab等可能使治疗失败风险较高的患者获益。加拿大研究者开展了一项研究，旨在探讨与cGvHD患者一线激素治疗失败相关的高危因素。

研究方法

研究者对267例在加拿大玛格丽特公主癌症中心接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后被诊断为cGvHD并接受一线全身性糖皮质激素治疗的患者进行了回顾性分析。研究依据美国国立卫生研究院（NIH）共识标准收集患者的人口学、疾病和移植特征以及cGvHD的特征和分类等资料。

主要终点为无失败生存期（FFS），其中失败定义为改变全身性治疗、疾病复发或发生非复发性死亡。单因素分析采用Kaplan-Meier法和log rank检验，多因素分析采用改良的Cox比例风险回归模型。

研究结果

267例患者的中位年龄为51（19-71）岁，其中女性占107例（40%）。186例（70%）患者被诊断为髓系恶性肿瘤。在移植特征方面，171例患者（64%）由匹配相关供者（MRD）提供干细胞，249例患者（93%）接受了外周血来源的干细胞移植。48例患者（20%）接受了T细胞去除，94例患者（35%）接受了减低强度的预处理。根据NIH标准，轻、中、重度cGvHD患者比例分别为82例（31%）、140例（52%）、45例（17%）。226例（85%）患者出现多个器官受累，最常见的受累器官为皮肤（167例，63%）、肝脏（163例，61%）和口腔（131例，49%）。

幸存者的中位随访时间为2.6年。6个月时，FFS为61.7%（95% CI：55.6-67.3），1年时，FFS降至37.8%（95% CI：31.7-43.8），2年时为26.6%（95% CI：20.9-32.5）；267例患者的中位失败时间为252（217-321）天。

研究数据显示，年龄、性别和基础疾病类型不是FFS的显著预测因素。在移植特征方面，FFS与以下任何因素均无显著相关性：干细胞来源（骨髓 vs 外周血）、供者-受者性别或供者/受者CMV状态、T细胞清除、低强度预处理或GvHD预防类型。

单因素分析显示，III-IV级急性GvHD病史、初诊时重度cGvHD NIH全球评分、多个器官受累、口腔或胃肠道受累均与较短的中位失败时间相关。多因素分析显示，III-IV级急性GvHD（140天 vs 291天，HR：1.46，[1.01，2.13]，p=0.047）、初诊时重度cGvHD（164天 vs 294天，HR：1.75，[1.20，2.55]，p=0.004）和多个器官受累（226天 vs 508天，HR：1.75，[1.11，2.75]，p=0.02）均与中位治疗失败时间显著缩短相关。在单因素和多因素分析中，MRD与较长的中位失败时间相关（329天 vs 189天，HR：0.63，[0.47，0.85]，p=0.02）。

研究者开发了一种风险评分系统，根据与一线糖皮质激素治疗失败相关的每一个高危特征（重度急性或慢性GvHD、多个器官受累和无关供者），为每个特征分配1分。研究结果显示，随着风险评分的增加，中位治疗失败时间逐渐缩短：风险评分0-1分（n=136：346天[291，673]），2分（n=85：217天[164，304]），3-4分（n=36：103.5天[59-179]，p<0.001）。

此外，风险评分的增加还与1年（数据未显示）和2年的FFS降低相关：风险评分为0-1分（n=136：38.3%[29.5，47.0]），2分（n=85：16.1%[8.3-26.2]），3-4分（n=36：8.5%[1.8-22.1]，p<0.001）。

研究结论

无关供者、重度急/慢性GvHD和≥2个受累器官是导致一线糖皮质激素治疗失败的高危因素。未来的研究应评估这些高危患者的干预措施，包括在糖皮质激素的基础上联合使用新型药物，如芦可替尼贝舒地尔或Axatilimab。