长春新碱


作者:yatao 日期:2010年06月24日 来源:互联网 浏览:

长春新碱(Vincristine, Oncovin,VCR)是夹竹桃科植物长春花中提取出的生物碱,因抗肿瘤作用良好,目前其制剂作为临床抗肿瘤药物。
    
前言
  长春新碱能抗癌,疗效比长春碱约高10倍,可用于治疗急性淋巴细胞性白血病,疗效较好,对其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤和乳腺癌也有疗效。 与长春花碱(vinblastine)、泛洛洛新及泛洛洗汀等一起含在蔓长春花(Vincamajor)中的生物碱。具有使细胞分裂(有丝分裂)在中期停止的作用,这与秋水仙素相似,但其作用比秋水仙素更强。与秋水仙素一样可以与微管蛋白结合而抑制其生物活性,但结合部位不同。另外它与秋水仙素不同的是对微管蛋白以外的蛋白质如肌动蛋白及10纳米细丝蛋白等也起作用。在临床医学上作为抗癌剂之一而被应用,特别是对造血器官的肿瘤比较有效。长春碱硫酸盐可用于治疗何杰金氏病和绒毛膜上皮癌,疗效较好;对淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、急性白血病(VP,VDLP方案中的"V","P"为柔红霉素)、乳腺癌、圣母细胞瘤、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤和恶性黑色素瘤等也有一定疗效。长春新碱

结构与性质
  长春新碱是一种双吲哚型生物碱。分子式C46H58N4O9。存在于夹竹桃科植物长春花中。甲醇中重结晶时为针状结晶。熔点211~216℃,比旋光度+42°(氯仿)。溶于氯仿、丙酮和乙醇。其硫酸盐熔点284~285℃,-28°(甲醇) ;盐酸盐熔点244~246℃ (分解)。

药理作用
  长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。抗肿瘤作用靶点是微管,主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力,并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。长春新碱对移植性肿瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。除对长春花碱敏感的瘤株有效外,对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱、长春花碱和长春地辛三者间无交叉耐药现象,长春新碱神经毒性在三者中最强。长春新碱对培养的人肝癌细胞株(SMMC-7721)有明显的抗癌作用,长春新碱的浓度为100ng/ml和50ng/ml时,可使大部分癌细胞变圆。包膜变厚,且脱落成悬浮态。浓度为100ng/ml和50ng/ml时可使大部分瘤细胞变圆,胞膜变厚,且脱落呈悬浮状态。长春新碱100ng/ml浓度作用于细胞于第二天和50ng/ml于6天起,细胞增殖抑制率就十分明显{抑制率》50%},长春新碱100ng/ml浓度于作用后第8天起,增殖抑制率达99.64%.同时随着VCR浓度的增加,蛋白质含量抑制率增至75.21%.》25ng/ml时,其对癌细胞的杀伤率亦随着增加。长春新碱对人视网膜母细胞瘤细胞系HOX-Rb44有较强的抑制作用,半数抑制浓度IC50为0.31ug/ml,长春新碱浓度达0.01ug/ml时,可显著诱导K562细胞的调亡。
药代动力学
  静注长春新碱后迅速分布于各组织,神经细胞内浓度较高,很少透过血脑屏障,脑脊液浓度是血浆浓度的1/30~1/20。蛋白结合率75%。在成人,T1/2?小于5分钟,T1/2?为50~155分钟,末梢消除相T1/2?长达85小时。在肝内代谢,在胆汁中浓度最高,主要随胆汁排出,粪便排泄70%,尿中排泄5%~16%。长春新碱能选择性地集中在癌组织,可使增殖细胞同步化,进而使抗肿瘤药物增效。
治疗作用
       1.急性白血病,尤其是儿童急性白血病,对急性淋巴细胞白血病疗效显著。2.恶性淋巴瘤。3.生殖细胞肿瘤。4.小细胞肺癌,尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。5.乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。
长春新碱的提取分离方法
  长春花粗粉 加水搅拌,放置片刻,加苯冷浸,渗漉 取渗漉液加酒石酸萃取,过滤 滤液加氨水碱化,氯仿提取 氯仿液,减压回收氯仿 总生物碱加甲醇放置过夜,析晶过滤,结晶是异长春碱 滤液减压回收甲醇 纯化总生物碱加无水乙醇及5%硫酸无水乙醇溶液,放置两天析晶过滤 结晶(长春碱,长春新碱混合物) 加水溶解,氨水碱化,氯仿萃取 氯仿液加无水硫酸钠脱水,浓缩,拍松,干燥,经氧化铝柱色谱,用苯,氯仿混合液洗脱,分段收集。
  前段蒸干加5%硫酸无水乙醇为硫酸长春碱,中段为次长春碱,后段蒸干加5%硫酸无水乙醇为硫酸长春新碱 (天然药物化学成分提取分离手册)

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