α地中海型贫血


作者:yatao 日期:2009年01月10日 来源:本站原创 浏览:
地中海型贫血(又称海洋性贫血)是一种隐性遗传的血液疾病,基本上它是一种不同程度的血球蛋白多链合成不良引起.所有地中海型贫血的共同特徵是1.整个血红素形成不良,这会导致小细胞性,低色素性的红血球,红血球的品质也有问题,并有不正常外形的靶状细胞和嗜碱性彩斑状细胞.2.血球蛋白链的制造不平衡,这导致细胞快速的破坏而发生长期贫血的症状.主要分布於地中海附近,台湾,中国大陆长江以南和东南亚一带,是国人最常见的先天性贫血症.贫血的原因主要由於溶血(红血球破坏加速,血球寿命存活日减短),此溶血发生於骨髓内或其他器官(尤其是脾脏内).由於破坏的增加,间接地刺激造血,使骨髓组织异常扩充,导致骨骼变形.而骨髓外造血机能的异常增加,会造成肝脾肿大.地中海型贫血者尤其是重型者,他们脸上特徵为,前额较突出,上颔骨较突显著,上牙床凸出致使上下颔 牙齿咬合不正.
人类的血红素(Hemoglobin)分子,是由铁分子(Heme)及血球蛋白(globin)结合而成.血球蛋白则由4条血红蛋白链(globin chains)组成.血红蛋白链的基本成分为氨基酸,由於每一种血红蛋白链所含氨基酸总数,种类以及排列秩序的不同,可以分为α,β,γ,δ等链.每一分子的血球蛋白,由四条(两种)之血红蛋白链结合而成,如Hb A,由二条α-蛋白链及二条β-蛋白链组成,用α2β2表示.
血球蛋白之合成,是由基因调控的,当血球蛋白的成分或序列有了变动,或有异常之血红蛋白鍊的出现,都是病态的,都属一种遗传性的疾病.
地中海性贫血,即是由於遗传物质的异常,使得血球蛋白的制造不正常而导致贫血疾病,当位於第16对染色体上的甲(α)型血球蛋白基因有缺损时,将导致α-血红蛋白链(α-Chain)制造不足,会引起甲型地中海性贫血症.当位於第11对染色体上的乙(β)型血球蛋白基因有异常,使得β-血红蛋白链(β- Chain)制造不足时,则导致乙型地中海性贫血症.
人类的血红素主要是由α(甲)及β(乙)两型血红蛋白链,加上铁分子结合而成的,三个要素缺一都可能造成异常血红素.而地中海型贫血即是由於遗传物质的异常,使得血球蛋白制造不正常,因而导致贫血症的发生.位於第16对染色体上的甲(α)型血球蛋白基因有缺损时,导致α-血红蛋白链制造不足,会造成甲型地中海型贫血症.当位於第11对染色体上的乙(β)型血球蛋白基因有异常,使得β-血红蛋白链制造不足,则称为乙型地中海型贫血症.
胎儿如罹患重型α地中海型贫血,则因为胎儿完全无法制造α血红蛋白链,在子宫内即发生很严重的溶血,贫血以及组织缺氧;大约在怀孕20周以后出现水肿现象,胎盘肥大,胎儿有肝脾肿大,腹水,胸腔积水以及全身皮肤水肿,形成所谓的「胎儿水肿(Hydrops Fetalis)」.这种胎儿因为无法制造α血红蛋白链,所以γ血红蛋白链会自行结合为 γ4的异常血红素,叫巴氏血红素〈Hb Bart’s〉.罹患重型α地中海型贫血的水肿胎儿,可能於妊娠末期在子宫内死亡,或者出生后不久,即因肺部发育不良及严重贫血缺氧死亡.此是由於γ4与氧的结合很紧,无法释放氧至组织中,所以Hb Bart’s不能当作携带氧的蛋白质.
由於β血红蛋白链在胎儿时期所占的比率不大,因此如果胎儿是重型乙型地中海贫血患者,则超音波检查并不会表现出不正常,但是出生数个月以后,新生儿会开始出现贫血的症状及停滞成长,终身需要定期输血以维持生命,或者经由骨髓移植来挽救生命.重型乙型地中海贫血患者输血的频率,刚开始约每月一次,以后随小孩体重的增加,频率会提高,甚至每星期要输血一次或增加输血量.如仅靠输血维持,通常寿命只有十多岁.
地中海型贫血患者的贫血程度,一般用所谓的补血药物无法矫正.早期发现早期诊断为首要,因此将来选择适当配偶对象,以免生出重型地中海型贫血的下一代,避免家庭及社会的问题,须知重型者多要靠早期及定期的输血,大约两,三星期即需输血一次才能维持最起码的血红素值.
长期输血,难免有副作用,很多发生血铁质沈积症(Hemochromatosis)目前对地中海型贫血没有根治的方法,但适当的治疗可以减轻症状以及延长寿命.治疗地中海型贫血到目前为止,输红血球一直是这种疾病重症者的主要治疗方法.然而长期定时输血所伴随而来的铁质沉积问题,最近国内虽然引进排铁剂的治疗,可减缓体内铁质沉积,将组织中过多的铁质箝合由尿液或粪便排出,以减少因这些铁质沉积在内脏中,尤其是心脏,肝脏及胰脏等器官,造成心脏衰竭,肝功能损害或胰内分泌障碍.但是排铁剂费用昂贵,且须长时期之注射,对患者生活品质影响很大.脾脏切除手术是地中海型贫血另一种治疗的方法,可减少定期输血的需血量,进而减少过多因输血带回的沉积后果但效果有限,且亦有增加感染机会,免疫功能减低之风险.
只要是重型患者,不论为甲型或乙型,都会危及孕妇或胎儿之生命及健康,对家庭,社会而言,都是很大的心理,经济负担,因此,孕妇接受地中海型贫血带因者的筛检,十分重要.产前诊断现已渐发展由羊膜穿刺术抽取羊水做细胞的DNA分析来诊断,必要时中止怀孕,以达优生之道.

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