着眼国际会议MM治疗前沿进展,CD38单抗续写深缓解和长生存获益新篇


作者:yatao 日期:2023年10月28日 来源:互联网 浏览:

2023年第20届国际骨髓瘤学会(IMS)年会已于9月30日圆满落下帷幕,大会致力于促进多发性骨髓瘤(MM)和相关浆细胞疾病的最新突破性科学进展和临床实践交流。近十余年间,MM领域发展迅速,本文小编将为大家梳理IMS年会中的亮点更新,帮助读者了解MM治疗领域的前沿动态,并邀请天津医科大学总医院付蓉教授进行点评,具体内容如下。

CD38单抗应援NDMM治疗,助力高危患者实现深度缓解

MM目前仍无法治愈,复发后患者预后较差,为改善其生存,应在一线治疗中迅速控制疾病。在过去十年里,不适合移植(TIE)新诊断(ND)MM的治疗取得了显著进展。然而,尽管已制定了多项指南/共识来指导治疗,但在真实世界应用中仍缺乏一致性,三联方案往往被推迟至后线治疗中,而疗效较差的单药或双药治疗则通常被用于一线治疗,可能导致患者错失获得最佳长期生存的机会1。

美国一项最新研究基于改进德尔菲法对18位MM领域专家进行了2轮在线调查和1次虚拟会议,最终形成了TIE NDMM一线治疗共识。该共识认为,选择最有效的一线治疗方案对TIE NDMM患者至关重要,约80%的小组成员一致建议可使用DRd或以CD38单抗达雷妥尤单抗为基础的四联方案1。研究显示DRd较Rd治疗可为TIE NDMM患者带来更高的微小残留病(MRD)阴性率(32.1% vs 11.1%)和更长的中位无进展生存期(PFS;61.9个月 vs 34.4个月)2。

*D:达雷妥尤单抗,R:来那度胺,d:地塞米松

此外,以Isatuximab为基础的四联方案也在TIE NDMM中显示出良好疗效,接受Isa-VRd诱导和Isa-Rd维持治疗的患者可获得深度缓解(图1),总缓解率(ORR)达98.6%,MRD阴性率可达50.7%,中位PFS和总生存期(OS)均未达到3。

*Isa:Isatuximab,V:硼替佐米

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图1 接受Isa-VRd治疗TIE患者MRD阴性率

对于适合移植(TE)NDMM患者,自体造血干细胞移植(ASCT)仍为其标准一线治疗选择,移植前诱导治疗的疗效与患者移植后获益密切相关。本届IMS年会上公布了两项CD38单抗治疗TE NDMM的最新研究进展,研究证实,D-VRd诱导方案可带来显著缓解和生存获益(图2),诱导治疗后患者ORR可达99.7%,86.5%达到≥非常好的部分缓解(VGPR),21.5%达到≥完全缓解(CR);移植后ORR为99.3%,95.6%达到≥VGPR,42.8%达到≥CR。中位随访17.1个月,预估3年PFS率为91%;中位随访17.3个月时,预估4年OS率为92%4。

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图2 接受D-VRd vs VRd治疗TE患者生存

在SKylaRk研究5中,中位随访26个月时,接受4个周期Isa-KRd诱导治疗患者ORR达100%,≥VGPR率为89%,36%的患者获得CR,在MRD可评估患者中,43%达到MRD阴性;对于早期或延迟接受ASCT的患者,分别额外接受2和4个周期Isa-KRd治疗,接受6/8个周期Isa-KRd治疗后患者ORR为100%,≥VGPR率为96%,CR率达64%,MRD可评估患者中阴性率达到66%;2年PFS率和OS率分别为91.3%和95.8%。Isa-KRd方案可诱导TE NDMM患者实现深度缓解。

*K:卡非佐米

在应对NDMM治疗中的一项重要挑战,即高危患者的治疗时,CD38单抗依然有出色表现。IFM 2018-04研究的最终分析6结果显示,接受D-KRd诱导/巩固联合双次移植治疗的高危NDMM患者可获得较高的MRD阴性率和PFS获益,第2次移植后患者ORR为100%,其中81%的患者获得血液学CR,在可评估患者中,MRD阴性率达94%;中位随访32个月后,2年PFS率为87%,2年OS率为94%。

在GMMG-CONCEPT研究计划中期分析中,分别有67.7%的适合移植患者和54.2%的不适合移植患者在Isa-KRd诱导/巩固治疗结束后获得MRD阴性。IMS年会上公布的最新数据7显示,在适合移植和不适合移植高危NDMM中,在任何时间点达到MRD阴性的患者比例分别为84.4%和69.2%,两组人群中≥6个月持续MRD阴性率分别为72.0%和53.8%,≥12个月持续MRD阴性率分别为64.0%和46.2%,中位PFS均未达到,研究证实Isa-KRd方案可在高危NDMM中诱导持久深度缓解,并可转化为良好PFS获益。

RRMM领域百花齐放,CD38单抗于真实世界大放异彩

新药时代下,MM患者OS不断延长,但仍有多数患者最终会走向复发难治的困局,MM临床治疗需求不断升级,持续探索新药及新的治疗方案,以实现更好的疾病控制,是医务工作者不懈努力的目标。针对免疫治疗的探索方兴未艾,不断为复发难治性(RR)MM患者带来新的希望。

本次大会中有两项CD38单抗用于RRMM治疗相关研究的最终结果披露。DARIA研究最终结果8表明,DId方案作为既往接受过来那度胺治疗的RRMM的二线治疗方案可带来快速且良好的缓解(图3),患者ORR为64%,至首次缓解的中位时间为1.0个月;中位随访23.4个月后,中位PFS为8.1个月,中位OS为39.2个月。在IKEMA研究的最终分析9中,中位随访43.96个月时,接受Isa-Kd治疗患者中位PFS较Kd组患者显著延长(35.65个月 vs 19.15个月);中位随访56.61个月时,Isa-Kd组较Kd组有OS获益趋势(中位OS 未达到 vs 50.6个月)。研究表明,在Kd基础上联合Isatuximab方案可显著提高RRMM患者生存获益。

*I:伊沙佐米

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图3 DARIA研究缓解结果

真实世界RRMM患者情况往往较为复杂,当CD38单抗应用于真实世界临床实践,是否依然能为患者带来一致获益?据法国真实世界IMAGE研究报道,中位随访14.2个月时,接受Isa-Pd治疗患者中位PFS为12.4个月,与ICARIA-MM临床试验中Isa-Pd亚组结果(中位PFS 11.1个月)相当10,亚组分析显示,年龄≥75岁、严重肾损和高危患者的中位PFS分别为13.2个月、10.0个月和7.6个月;在总体人群中,患者ORR和VGPR率分别为46.3%和27.9%,在老年患者中分别为51.8%和26.5%,严重肾损患者中为68.0%和48.0%,细胞遗传学高危患者中为32.5%和25.0%(图4)。结果表明,Isa-Pd方案在老年、肾损和高危亚组中的有效性与总体人群有效性相似,支持Isa-Pd在RRMM各亚组中的应用11。

*P:泊马度胺

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图4 IMAGE研究亚组分析结果

针对当下热门的双特异性抗体和嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法等新型疗法,本届IMS年会中亦有相关摘要公布。IMF免疫治疗小组开展的真实世界分析12显示,在接受BCMA/CD3双特异性抗体Teclistamab治疗的RRMM患者中,ORR为61%,≥VGPR率为46%,与MajesTEC-1研究结果(ORR 63%)相似。安全性方面,细胞因子释放综合征发生率也相似,没有观察到新的安全性信号。

一项基于HealthTree Cure Hub数字平台的研究评估了CAR-T细胞治疗真实世界RRMM患者的疗效13,在纳入分析的78例患者中,40例接受了ide-cel治疗,10例接受了cilta-cel,7例接受orva-cel,21例接受了其他CAR-T细胞治疗。ide-cel治疗组、orva-cel治疗组以及其他CAR-T细胞治疗组患者中位无事件生存期(EFS)分别为30个月、30个月和43个月,cilta-cel组中位EFS尚未确定。此外,研究发现四种CAR-T细胞疗法间EFS、PFS和OS均无显著差异。该研究证实了真实世界中CAR-T细胞疗法的良好应用前景。

 

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