自体造血干细胞移植（ASCT）可以提高多发性骨髓瘤（MM）患者的缓解率。在MM患者ASCT的预处理方案中，最常用的药物是美法仑（MEL）。但现在出现了一种新的方案：白消安（BU）联合MEL（BUMEL）。并且由于2019冠状病毒疾病的大流行，世界一些地区存在MEL供应不足的问题。在这种情况下，BU和环磷酰胺（CY）（BU/CY）也可考虑作为MM患者ASCT的替代预处理方案。由于大多数关于BU/CY方案的研究是在使用蛋白酶体抑制剂（PI）或免疫调节药物（IMiD）治疗MM之前进行的，那么在使用PI和IMiD治疗之后此方案疗效如何？今年IMS会议上的两项研究向我们展示了关于BUMEL方案和BU/CY方案的最新进展。

BUMEL与MEL200在先前接受硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗的NDMM患者ASCT中的比较

大多数比较清髓性预处理方案的数据主要基于数据登记、观察性研究、临床经验和I/II期临床试验。目前，仅开展了两项前瞻性随机III期试验：IFM 9502试验比较了全身照射（TBI）联合MEL 140 mg/m²（MEL140）和MEL 200 mg/m²（MEL200），尽管MEL200方案具有一些临床优势，但两组的中位无事件生存期（EFS）相似（21个月 vs. 20.5个月）；Anderson MDCC NCTO1413178试验比较了白消安（BU）联合MEL（BUMEL）与MEL200，两组的中位无进展生存期（PFS）分别为：64.7个月和43.5个月，但在该研究中使用了多达7种诱导方案和6种巩固-维持方案。

目前认为来那度胺、硼替佐米和地塞米松（VRD）方案是新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者诱导的标准方案之一。因此，本研究比较了接受强化VRD（VRD-GEM）诱导和巩固治疗的NDMM患者使用BUMEL和MEL200作为ASCT预处理方案的安全性和有效性，先给予患者6个周期的VRD-GEM，移植后再进行2个周期的VRD巩固治疗。主要终点为PFS（如图1）。

图1

在458例初始患者中，396例接受了ASCT(BUMEL n=202，MEL200 n=194)。随机分配至MEL200组与BUMEL组的患者在基线特征方面相似。未观察到两组患者粒细胞、血小板或住院治疗周期的恢复时间的差异。两组患者的缓解率如图2。

图2

截止到2022年2月，中位随访84.4个月，BUMEL组与MEL200组的中位PFS未见显著差异（未达到 vs 75.3个月，HR=0.88，P=0.331）；两组7年PFS率分别为50.6%和46.2%，7年OS率分别为73.4%和73.4%（图3）。

图3

在亚组分析中，BUMEL组ISS-III、t(14;16)、del(1p)患者的PFS优于MEL200组（图4），在细胞遗传学风险、ISS、LDH、髓外疾病以及常规和MRD缓解方面未显示出差异。

图4

截至到第100天，BUMEL组有4例感染导致的死亡（MEL200组无死亡）。BUMEL组中2-3级黏膜炎的发生率为21.3%，MEL200组为12.4%。BUMEL组中有4例患者出现静脉闭塞性疾病（VOD）。

该随机研究表明，与MEL200相比，MM患者ASCT使用BUMEL作为预处理方案并不能改善生存结局。但是在ISS-III、t(14;16)或del(1p)患者中，BUMEL可以显著延长PFS，尤其是具有≥1种这些风险因素的患者。值得注意的是，使用VRD-GEM以及强化维持治疗患者的PFS超过80个月，这可能影响了两组间其他的潜在差异。

在蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节药物治疗后使用白消安和环磷酰胺作为MM的预处理方案

本研究探索了MM患者在PI和/或IMiD治疗后，使用BU/CY方案与MEL方案作为ASCT预处理方案的疗效。这项研究回顾性分析了从2009年7月至2022年7月的MM患者，入组标准为：（1）接受过ASCT；（2）移植前接受过PI和/或IMiD治疗；（3）接受了MEL或BU/CY方案预处理化疗。MEL方案：静脉注射MEL 100 mg/m2（第-3天和-2天）。BU/CY方案：静脉注射CY 60 mg/kg（第-6天和-5天），随后静脉注射BU 3.2 mg/kg（第-4天至-2天）。

研究共纳入137例患者（MEL：113例，BU/CY：24例）。BU/CY组接受PI和/或IMiD治疗的患者比例高于MEL组（59.3% vs 87.5%，p=0.027）。此外，BU/CY组移植时非常好的部分缓解（VGPR）或完全缓解（CR）状态的患者比例（58.4% vs 91.7%，p=0.034）和移植后维持治疗的患者比例（15.9% vs 62.5%，p<0.001）高于MEL组。其他基线特征两组均无差异，详见图5。

图5

MEL组和BU/CY组的中位PFS（从移植开始计算）分别为29.7个月和46.8个月（p=0.018，图6）。PFS的多变量分析显示，BU/CY方案（HR：0.313，p=0.011）、ISS-I期（HR：0.4523，p=0.007）和移植时VGPR或CR状态（HR：0.108，95%CI：0.230–0.501，p=0.004）与患者预后良好显著相关。到第100天时，两组中均未观察到与治疗相关的死亡。

图6

该研究结果表明，在自体造血干细胞移植前接受PI和/或IMiD治疗的患者中，BU/CY可能是MEL的一种替代预处理方案。

参考来源：

1.Juan José Lahuerta Palacios, et al.2022IMS. Abstract#OAB-040.

2.Ka-Won Kang, et al.2022IMS. Abstract#P-009.