MM患者ASCT预处理方案的研究进展


作者:佚名 日期:2022年09月06日 来源:互联网 浏览:

自体造血干细胞移植(ASCT)可以提高多发性骨髓瘤(MM)患者的缓解率。在MM患者ASCT的预处理方案中,最常用的药物是美法仑(MEL)。但现在出现了一种新的方案:白消安(BU)联合MEL(BUMEL)。并且由于2019冠状病毒疾病的大流行,世界一些地区存在MEL供应不足的问题。在这种情况下,BU和环磷酰胺(CY)(BU/CY)也可考虑作为MM患者ASCT的替代预处理方案。由于大多数关于BU/CY方案的研究是在使用蛋白酶体抑制剂(PI)或免疫调节药物(IMiD)治疗MM之前进行的,那么在使用PI和IMiD治疗之后此方案疗效如何?今年IMS会议上的两项研究向我们展示了关于BUMEL方案和BU/CY方案的最新进展。


BUMEL与MEL200在先前接受硼替佐米来那度胺和地塞米松治疗的NDMM患者ASCT中的比较


大多数比较清髓性预处理方案的数据主要基于数据登记、观察性研究、临床经验和I/II期临床试验。目前,仅开展了两项前瞻性随机III期试验:IFM 9502试验比较了全身照射(TBI)联合MEL 140 mg/m2(MEL140)和MEL 200 mg/m2(MEL200),尽管MEL200方案具有一些临床优势,但两组的中位无事件生存期(EFS)相似(21个月 vs. 20.5个月);Anderson MDCC NCTO1413178试验比较了白消安(BU)联合MEL(BUMEL)与MEL200,两组的中位无进展生存期(PFS)分别为:64.7个月和43.5个月,但在该研究中使用了多达7种诱导方案和6种巩固-维持方案。


目前认为来那度胺、硼替佐米和地塞米松(VRD)方案是新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者诱导的标准方案之一。因此,本研究比较了接受强化VRD(VRD-GEM)诱导和巩固治疗的NDMM患者使用BUMEL和MEL200作为ASCT预处理方案的安全性和有效性,先给予患者6个周期的VRD-GEM,移植后再进行2个周期的VRD巩固治疗。主要终点为PFS(如图1)。


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图1


在458例初始患者中,396例接受了ASCT(BUMEL n=202,MEL200 n=194)。随机分配至MEL200组与BUMEL组的患者在基线特征方面相似。未观察到两组患者粒细胞、血小板或住院治疗周期的恢复时间的差异。两组患者的缓解率如图2。


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图2


截止到2022年2月,中位随访84.4个月,BUMEL组与MEL200组的中位PFS未见显著差异(未达到 vs 75.3个月,HR=0.88,P=0.331);两组7年PFS率分别为50.6%和46.2%,7年OS率分别为73.4%和73.4%(图3)。


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图3


在亚组分析中,BUMEL组ISS-III、t(14;16)、del(1p)患者的PFS优于MEL200组(图4),在细胞遗传学风险、ISS、LDH、髓外疾病以及常规和MRD缓解方面未显示出差异。


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图4


截至到第100天,BUMEL组有4例感染导致的死亡(MEL200组无死亡)。BUMEL组中2-3级黏膜炎的发生率为21.3%,MEL200组为12.4%。BUMEL组中有4例患者出现静脉闭塞性疾病(VOD)。


该随机研究表明,与MEL200相比,MM患者ASCT使用BUMEL作为预处理方案并不能改善生存结局。但是在ISS-III、t(14;16)或del(1p)患者中,BUMEL可以显著延长PFS,尤其是具有≥1种这些风险因素的患者。值得注意的是,使用VRD-GEM以及强化维持治疗患者的PFS超过80个月,这可能影响了两组间其他的潜在差异。


在蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节药物治疗后使用白消安和环磷酰胺作为MM的预处理方案


本研究探索了MM患者在PI和/或IMiD治疗后,使用BU/CY方案与MEL方案作为ASCT预处理方案的疗效。这项研究回顾性分析了从2009年7月至2022年7月的MM患者,入组标准为:(1)接受过ASCT;(2)移植前接受过PI和/或IMiD治疗;(3)接受了MEL或BU/CY方案预处理化疗。MEL方案:静脉注射MEL 100 mg/m2(第-3天和-2天)。BU/CY方案:静脉注射CY 60 mg/kg(第-6天和-5天),随后静脉注射BU 3.2 mg/kg(第-4天至-2天)。


研究共纳入137例患者(MEL:113例,BU/CY:24例)。BU/CY组接受PI和/或IMiD治疗的患者比例高于MEL组(59.3% vs 87.5%,p=0.027)。此外,BU/CY组移植时非常好的部分缓解(VGPR)或完全缓解(CR)状态的患者比例(58.4% vs 91.7%,p=0.034)和移植后维持治疗的患者比例(15.9% vs 62.5%,p<0.001)高于MEL组。其他基线特征两组均无差异,详见图5。


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图5


MEL组和BU/CY组的中位PFS(从移植开始计算)分别为29.7个月和46.8个月(p=0.018,图6)。PFS的多变量分析显示,BU/CY方案(HR:0.313,p=0.011)、ISS-I期(HR:0.4523,p=0.007)和移植时VGPR或CR状态(HR:0.108,95%CI:0.230–0.501,p=0.004)与患者预后良好显著相关。到第100天时,两组中均未观察到与治疗相关的死亡。


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图6


该研究结果表明,在自体造血干细胞移植前接受PI和/或IMiD治疗的患者中,BU/CY可能是MEL的一种替代预处理方案。


参考来源:

1.Juan José Lahuerta Palacios, et al.2022IMS. Abstract#OAB-040.

2.Ka-Won Kang, et al.2022IMS. Abstract#P-009.



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