酪氨酸激酶抑制剂（TKI）极大改善了慢性髓系白血病（CML）患者的预后，使致死的CML成为了一种可控可治的慢性疾病。近年来，CML治疗选择多样性及TKI可及性均得到了提高，部分患者获得了最佳治疗反应，达到停药标准，实现无治疗缓解（TFR），但也存在部分患者TKI应答不佳，未达CML最佳治疗目标，其生存期和生活质量受到影响，如何规范化、个体化管理这类患者是目前的难点，国内指南尚未推荐标准治疗策略

一代TKI甲磺酸伊马替尼在国内获批上市已经20余年，随后二代TKI(例如尼洛替尼、达沙替尼)、三代TKI(例如奥雷巴替尼)逐渐问世。TKI拯救了无数CML患者的生命，延长其生存期，并且明显改善其生存质量，使得大部分CML患者可以回归正常的生活，融入到社会中正常工作。在CML“慢病”治疗时代，CML治疗理念有所更新，停药且不影响生存成为目前患者和医生共同追求的新治疗目标。

实现无治疗缓解(TFR)首先要达到四个治疗反应里程碑，2020年欧洲白血病网(ELN)指南及英国血液病学学会(BSH)指南均将3个月达到早期分子学反应(EMR)、6个月达到完全细胞遗传学反应(CCyR)、12个月达到主要分子学反应(MMR)以及任意时间达到深度分子学反应(DMR)作为CML治疗的最佳反应。此外，患者经TKI治疗逐渐达到DMR即MR4.0、MR4.5 或MR5.0后还需长期维持才有望实现TFR。

既往研究表明，患者年龄、就诊时的疾病危险度分层(Sokal和ELTS评分)、既往耐药史、BCR-ABL融合基因转录本类型会影响TKI的疗效，进而限制TFR的实现，譬如ELTS评分高危组提示治疗反应差和生存期缩短，应进行更严密的疗效监测和更积极的治疗。此外，医疗卫生服务的可及性、疾病诊断的及时性、患者初诊时的疾病状态、后续治疗选择以及治疗依从性和家庭社会支持等，也会影响患者的整体治疗反应和结局。根据国内外指南建议，对于预后评分中高危的患者，若在治疗早期未达治疗目标，我可能会调整治疗方案，更换治疗药物为二代TKI。而对于普通患者而言，前三个月的用药依从性或者药物不良反应等问题会影响到TKI的正常使用，因此早期干预的积极性相对减弱，我们会对患者加强健康教育，进一步延长疗效观察时间。通常治疗6个月、9个月、12个月仍未达治疗反应里程碑会进行干预。

首先分析患者的治疗依从性。若患者依从性较好，未随意减量或停用TKI，严格按照医嘱用药，则需要进行BCR-ABL激酶区突变检测。随后根据耐药基因检测结果调整治疗方案，譬如BCR-ABL V299L、T315A基因突变可更换为尼洛替尼。

此外，部分患者在治疗之前或者治疗过程中可能有特殊的非BCR-ABL融合基因改变，这也可能导致患者无法达到治疗反应里程碑。因此，在临床实践中，既需要密切监测临床常规指标，例如患者症状、血液学反应、BCR-ABL转录本水平的变化，还需注意附加染色体异常和特殊基因改变，在细胞遗传学和分子遗传学层面及时干预，阻断疾病进展。