随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）使绝大多数慢性髓性白血病（CML）患者生存期接近正常人，停药并获得无治疗缓解（treatment free remission，TFR）成为不少CML患者的追求目标。近年，多项关于TFR的研究相继在欧洲国家、韩国和日本开展，并有约40%的患者成功停药，TFR已经成为CML疾病领域的热门话题。

在不同的国情下，CML患者追求TFR的主要动机各不相同。中国与发达国家存在以下异同：

TKI不良反应降低患者生活质量

法国CML患者最先自发停药就是源于TKI不良反应降低患者生活质量。但笔者的调研结果显示，在中国CML患者"TKI治疗中的最大障碍"中，TKI不良反应并非最主要的，仅占17%，仅各有约40%希望追求TFR的中国患者是因为已经出现的和担忧未来可能出现的TKI不良反应对生活质量的影响而希望停药。最新报道显示，停药前后患者的生活质量并无明显变化。因此，停药是否能够带来生活质量的改善有待更多的研究证实。

医生对于学术的追求

满足未被满足的临床需求的确是医生的责任与愿景。这一点上，国内外医生的追求一致。

TKI治疗费用

越来越增加的CML患者数量和持续治疗所需的高昂药费，给发达国家政府带来了越来越大的经济负担。兴起于西方国家的TFR研究，很大程度上是源于政府对医疗财政支出的考虑。在笔者的调研中，62%的中国CML患者报告"TKI治疗中的最大障碍"是经济负担，75%中国患者是由于经济原因而希望追求TFR，这一现象在个人医疗支出比例较高的患者中更突出。笔者的研究显示，约24%的患者因为经济困难停药，并且治疗依从性的下降是获得治疗反应的不利因素。这与国外报道的治疗依从性是完全细胞遗传学反应（CCyR）和完全分子学反应（CMR）的独立影响因素结论一致。令人担忧的是，以经济负担作为追求停药的动机，如何能够获得长期持续治疗才能达到的满意疗效，从而接近可以追求TFR的门槛？

二代TKI的问世和推广

二代TKI相较于伊马替尼能够更快获得深层分子学反应，而且，近期尼洛替尼在中国获批CML一线治疗，这些因素无疑推动了停药研究的进程。

分析现有的停药研究，尽管尚缺乏确凿的预测TFR的指标，但专家一致认为以下是追求TFR的必要条件：

①诊断时Sokal积分为低、中危；

②诊断时的转录本为经典类型（B2A2或B3A2）；

③CML处于慢性期；

④一线TKI治疗获得最佳疗效；

⑤TKI治疗时间足够长（如伊马替尼>8年）；

⑥持续获得深层分子学反应>2年；

⑦精准、高敏感的国际标准化实验室的监测作保障。

但是，笔者曾经进行的全国性调研结果显示，中国CML患者TKI中位服药时间为3（<1～13）年，服药时间远远低于追求TFR的标准。TKI治疗中的规范监测是保证获得最佳治疗结果的保障，而中国CML患者的监测状况不容乐观，监测频率低于国内外CML指南的推荐标准。再有，实时荧光定量PCR检测技术的精准性和稳定性也有待提高。笔者在研究中发现，39例"TKI疗效好"的患者在其他检测中心BCR-ABL检测持续阴性，在北京大学人民医院检测时发现21例（53.8%）为BCR-ABL阳性，其中10例的检测单位是获得BCR-ABL国际标准化转换系数的中心。此外，数年前北京大学人民医院与CML国际参比中心之一澳大利亚阿德莱德实验室进行标本交换检测，获得的国际标准化转化系数只限于MMR水平，MR4.0、MR4.5等深层分子学反应还有待与国际参比中心进一步标化。

尽管TFR是国际研究热点、部分CML患者的新追求，但是，笔者认为，目前在中国提倡追求TFR的概念为时尚早。而持续用药，规范诊疗、监测和疾病管理，合理的医保政策，企业提供质量可靠且价格可承受的TKI，是目前在中国CML治疗领域需要大力呼吁和推广的。当今中国，提及TFR，更应该探讨何时停药和如何停药，以获得更高的成功率。