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小儿急性白血病治疗的发展

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更新时间:2009年05月06日

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小儿急性白血病治疗的发展
  采用现代小儿急性白血病治疗策略,已能使50%~70%的ALL患儿和30%~50% AML患儿获得长期无病生存,其中大部分已治愈。但仍有30%~70%的急性白血病患儿尚有待进一步提高其治疗水平。
1 进一步提高难治性、复发性白血病的治疗水平
1)耐药的逆转治疗:难治性与复发性白血病患儿,多数由于对抗白血病药物产生多药耐药性(MDR)而使治疗失败。对难治性、复发性病例已检测出76%有由多药耐药基因(mdr-1)又称P-170糖蛋白(P-gp)。现已尝试在化疗时同用环孢菌素-A(CsA)和钙通道阻滞剂(如异搏定等)可逆转白血病细胞的耐药性,可期望mdr-1的临床研究将为小儿急性白血病的治疗带来新的方法。
2)造血干细胞移植:目前认为对高危ALL、AML与难治性、复发性白血病主张进行骨髓移植或造血干细胞移植可提高长期无病生存率。由于我国实行独生子女政策,找到HLA相合的供髓(造血干细胞)者非常困难。近年来探索亲属间与非亲属间的HLA相合的脐血造血干细胞移植的研究,为小儿急性白血病治疗开辟了新的途径。
2 探索白血病治疗的新途径
1)个体化治疗的探索:如何根据各个患儿的白血病细胞体外药物敏感试验、血药浓度及药代动力学的检测选用抗白血病药物,并制定不同的给药方案,以保证血药浓度,最大程度地杀伤白血病细胞。
2)细胞凋亡理论在小儿白血病治疗中的应用前景:细胞凋亡亦称程序化细胞死亡,是一种不同于坏死的细胞自杀行为。已有证据表明凋亡抑制基因表达增强和(或)凋亡活化基因受抑制是白血病发生的机制之一。通过调控凋亡基因促进白血病细胞凋亡,可能是治疗白血病的新途径。
3)单克隆抗体(单抗)导向药物的研究:应用有关单抗弹导性导向药物以专一杀灭白血病细胞的化疗策略在探索中。
4)基因疗法:白血病的基因治疗是转移一个或多个有功能的基因到宿主细胞,它的表达产物有利于杀伤白血病细胞或保护正常造血干细胞免受化疗的严重损害,活化抑白血病基因或消灭白血病基因等。关键问题是如何选择基因导入途径、载体、靶细胞等,如何提高导入基因的成功率和持续有效率。该疗法还处于实验阶段,但要认识到这是根治性疗法,以期早日用于临床。
3 进一步提高小儿急性白血病治疗的整体水平
由于对小儿急性白血病治疗需要较高的专业技术水平,而目前多数医疗单位受到专业水平的限制,特别是对小儿急性白血病治疗策略与化疗规律缺乏足够的认识,所以小儿急性白血病的治疗水平与一些治疗中心相比还有相当的差距。因此为进一步提高整体治疗水平,首先应加强有关小儿急性白血病治疗策略等的继续教育,提高儿科临床医师对小儿血液病、特别是小儿白血病治疗的专业技术水平。其次加强基层儿科临床医生与一些白血病治疗中心的协作,建立一支儿科血液专业医师队伍,全面推广现代小儿白血病规范化的治疗策略,进一步全面提高小儿急性白血病长期无病生存率。

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