欢迎访问河北无极血康医院!网络预约无需排队
  • 新农合定点医疗机构
  • 城镇居民基本医疗保险定点医院
当前位置:无极血康医院 >> 白血病 >> 浏览文章

小儿急性白血病的治疗对策

点击量:

更新时间:2009年05月06日

进入专家答疑专区
小儿急性白血病的治疗对策
  抗白血病药物的化疗是治疗小儿急性白血病的最重要方法,即使进行骨髓移植(BMT)或造血干细胞移植(SCT),也有赖于化疗获得完全缓解及大量清除白血病细胞后才能进行。
1.1 小儿急性白血病的治疗原则
1.1.1 按型治疗 首先按细胞形态学分为急性淋巴细胞白血病与急性髓细胞白血病,再依照临床特点以及与预后有关的细胞免疫表型、细胞遗传学等生物学特征又分为不同亚型,制订或选择相应的治疗方案。
1.1.2 化疗策略 1)化疗原则:尽可能早期采用强烈联合化疗,足量、间歇、交替用药,坚持长期治疗3~4 a的方针;2)化疗程序:首先进行诱导缓解治疗,完全缓解后依次进行巩固治疗→髓外白血病防治→早期强化治疗→维持与定期强化治疗等多个阶段,各治疗阶段相互补充,最大限度地杀灭体内白血病细胞并达到根治的目的。强烈化疗期间应该给予强有力的支持疗法,保证化疗的进行。
1.2 早期强烈化疗是保证急性白血病患儿长期无病生存的基础
1.2.1 诱导缓解治疗 是治疗急性白血病的第一步,也是最重要、最关键的一步。应采用强烈联合化疗,足量用药,尽可能大量杀灭白血病细胞,力争在短期内使患儿尽可能达到完全缓解。强烈化疗使骨髓的白血病细胞极度增生状态到骨髓抑制状态是白血病根除的必须过程,此时骨髓内原始白血病细胞<5%,但体内白血病细胞数由1012(约1kg)减少到残留白血病细胞数106~8(约10mg)。对小儿急性淋巴细胞白血病诱导缓解治疗,目前公认最佳方案为VDLP方案,即长春新碱(VCR)、柔红霉素(DNR)、左旋门冬酰胺酶(L-ASP)、泼尼松(Pred)四药联合。对小儿急性髓细胞白血病应用DAE方案,即柔红霉素(DNR)、阿糖胞苷(Ara-C)、足叶乙甙(Eptoside, VP16)三药联合诱导方案为目前国内外公认方案。同时应保证充足的有效剂量,大量杀灭白血病细胞以避免产生耐药。对ALL患儿力争在2~4周内、对AML患儿在6~8周(2~3个疗程)内达到完全缓解。近年研究表明氟美松(dexamethasone,Dex)的抗白血病作用比泼尼松强7倍,而且能预防中枢神经系统白血病的发生,近年小儿 ALL化疗方案中,用 Dex代替 Pred,组成VDLDex方案。近年应用去甲氧基柔红霉素(idarubicn,IDA)取代柔红霉素(DNR)治疗小儿急性白血病,对小儿高危ALL或复发ALL应用VI(IDA)LP或VILDex方案,小儿AML化疗DAE方案改为IAE方案均取得较好疗效。目前有的医疗单位至今仍以VP(长春新碱+泼尼松)或VCP(长春新碱+环磷酰胺+泼尼松)方案作为诱导缓解治疗,应以废弃。此类方案虽最初可获得缓解,但难避免复发,给以后的治疗带来无穷的麻烦乃至前功尽弃。化疗强度的增加应伴随有相应的抗感染措施和支持治疗,以防止早期死亡。
1.2.2 诱导缓解后治疗 经诱导治疗完全缓解后,虽体内白血病细胞数量减少了99%以上,但这只是成功的开始,因体内残留白血病细胞数量还有106~8,如果诱导缓解后不再继续治疗,体内残留的白血病细胞经过一定时间的增殖后可导致复发。因此对白血病患儿获得完全缓解后,必须进行巩固、维持与定期强化治疗,以进一步杀灭残留白血病细胞。对于ALL患儿完全缓解后应用CAT(环磷酰胺+阿糖胞苷+硫鸟嘌呤或巯基嘌呤)方案进行巩固治疗,接着用大剂量氨甲蝶呤-四氢叶酸(HDMTX-CF)疗法3个疗程进行髓外白血病防治,此后再用原诱导方案VDLP或VDLDex或用VP16+Ara-C(足叶乙甙+阿糖胞苷)进行早期强化治疗,以后进行3~4 a的维持与定期强化治疗,如能持续完全缓解( CCR),此时方可停药。对于AML患儿完全缓解后应用原诱导DAE方案1~2个疗程进行巩固治疗,接着根据条件可选用以下三种方法之一,以彻底消灭残留白血病细胞,争取获得长期无病生存。方法1)应用大剂量阿糖胞苷(HDAra-C)+DNR(或VP16)6个疗程,作根除性强化治疗,约18个月可终止治疗;2)选用DAE、DA(柔红霉素+阿糖胞苷)、COAP(环磷酰胺+长春新碱+阿糖胞苷+泼尼松)等方案作定期序贯治疗,维持3a左右可中止治疗;3)若有HLA相合的骨髓或造血干细胞供者,完全缓解后6个月,可进行骨髓或造血干细胞移植。
1.3 进行有效的髓外白血病防治是获得长期无病生存的关键之一 髓外白血病是造成白血病复发与治疗失败的主要原因之一。在急性白血病早期,各重要脏器均有不同程度的白血病细胞浸润,尤其是中枢神经系统和睾丸,由于血脑屏障和血睾屏障的存在,一般剂量的抗白血病药物不易透过屏障到达中枢神经系统及睾丸,使得其中的白血病细胞不能被消灭而继续增殖,成为白血病细胞的"庇护所"。随着小儿急性白血病完全缓解期延长,中枢神经系统白血病(CNSL)及睾丸白血病(TL)的发生率增加,1981年Stawart报道CNSL发生率高达50%,一旦发生中枢神经系统或睾丸等髓外白血病,则使治疗困难,最终导致白血病骨髓复发而治疗失败。有效的髓外白血病防治有助于降低白血病复发率,提高持续完全缓解率及长期无病生存率。近年进行了有效的髓外白血病的防治,使CNSL发生率降到10%以下。目前对髓外白血病的防治,主要有以下三种方法:1)自诱导治疗开始定期进行三联(氨甲蝶呤+阿糖胞苷+氟美松)鞘注治疗;2)完全缓解巩固治疗后定期的HDMTX-CF[MTX 3~5g/(m2*次)]疗法,以替代颅脑放疗,总疗程为10个疗程;3)对3岁以上高危ALL在完全缓解后6~12个月进行颅脑放疗,总剂量12~18 Gy,一般采用60钴和直线加速器全颅照射,颅脑放疗后禁用HDMTX-CF治疗,以免发生脑白质病。最近美国St Jude儿童研究医院发现颅脑放疗还可引起脑瘤,故目前在世界范围内,已应用大剂量化疗(MTX或Ara-C)加三联鞘注化疗来替代颅脑放疗。
1.4 应用诱导分化治疗 实验研究证实维甲酸(retinoic acid,RA)等诱导分化剂可以诱导早幼粒白血病细胞分化为成熟阶段的粒细胞。1986年由我国王振义教授等在国际上首次使用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)获得显著疗效,为白血病的分化治疗开辟了一条新的途径。该疗法的优点是:疗效高,完全缓解率在80%~90%,并发症少,无骨髓抑制,副反应轻。经推广应用后,其疗效已被国内外学者所公认,ATRA现已列为APL诱导缓解的首选药物。经过10多年的临床研究,小儿APL用ATRA的合适剂量是20~30mg/(m2*d),口服,用药时间40~60d,多数患儿在28~42 d获完全缓解,完全缓解率达90%左右,这是除了化疗以外,治疗白血病的第二个里程碑。
1.5 造血生长因子在强烈化疗中的应用  抗白血病药物的强烈化疗在杀伤大量白血病细胞的同时,也杀伤骨髓中正常造血干(祖)细胞,导致骨髓抑制与粒细胞缺乏,可发生各种严重感染。临床研究证实造血生长因子重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)或重组人粒巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)对小儿急性白血病化疗后骨髓抑制与粒细胞缺乏有明显疗效,rhG-CSF或rhGM-CSF可刺激骨髓粒系干(祖)细胞增殖、分化、成熟与释放,促进骨髓抑制恢复,粒细胞迅速回升,缩短粒细胞缺乏时间,减少严重感染的发生与加速感染的控制,以保证化疗的进行。rhG-CSF或rhGM-CSF应用时机:一般于化疗结束后24 h应用,化疗前如白细胞数<2×109/L或中性粒细胞绝对数(ANC) <1×109/L者,在化疗前用rhG-CSF 2~3 d。rhG-CSF或rhGM-CSF应用剂量:5~10ug/(kg*d),用至ANC>1.5×109/L停药,应用rhG-CSF或rhGM-CSF疗程时间,与骨髓抑制的严重程度有关,一般用3~5 d,重度骨髓抑制者需用10 d以上。rhG-CSF与rhGM-CSF对小儿急性淋巴细胞白血病化疗所致骨髓抑制的修复与粒细胞回升的疗效已被肯定。但在小儿急性髓细胞白血病化疗中应用,是否会促进白血病的复发,这是临床上所关心的问题。有人观察到,rhG-CSF或rhGM-CSF在体外实验可刺激髓性白血病细胞生长。但临床研究表明,rhG-CSF或rhGM-CSF与化疗联合应用,rhG-CSF或rhGM-CSF可促使静止期(G0)白血病细胞进入对化疗药物敏感的G1和S期,有利于周期特异性药物的杀灭作用,有利于提高急性髓细胞白血病完全缓解和持续完全缓解率。最近研究表明,正常粒系细胞上G-CSF受体多于髓性白血病细胞上10~100倍,故急性髓细胞白血病化疗中应用rhG-CSF或rhGM-CSF不会引起白血病复发。但多数学者认为在急性髓细胞白血病诱导期如果原始粒细胞过多时不宜使用rhG-CSF或rhGM-CSF。

相关阅读

无极县红十字血康医院,是经无极县卫生局、无极县红十字会批准,石家庄红十字会审核冠名成立的一家集科研、临床治疗于一体的科研医疗机构,专门从事血液病的研究与治疗。袁六妮院长从医30多年来,立志探索血液病,以救死扶伤的高尚医德为宗 旨,深受社会各界人士的赞誉...【详细】

地址:河北无极县城北经济开发区

免费咨询热线400-1818-958

Http://www.xuekang.com,河北·无极血康医院-河北省无极县城北袁流村-请认明地址以防上当受骗
服务电话:4001818958 传真:0311-86509111,院长电话:13703294677、18332038888

版权所有:无极血康医院

冀公网安备 13013002000206号

冀ICP备07501388号