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慢性粒细胞白血病治疗法

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更新时间:2011年03月15日

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慢性粒细胞白血病细胞中存在ph染色体,表明慢粒细胞来自异常干细胞克隆。经用3H标记的胸腺嘧啶核苷和32P标记的氟磷酸二异丙酯研究粒细胞增殖周期时间,证明慢粒细胞数的不断增长主要是由于白血病细胞通过增殖池以及在血中被清除所需时间延长所致。通过染色体、白细胞碱性磷酸酶活性和细胞动力学研究证明,慢粒并不是所有体内粒细胞均发生白血病改变,而是在骨髓中存在着白血病与正常血细胞两类细胞群。慢粒急变时ph染色体并不消失,提示急变时白血病细胞与慢粒细胞是同一来源。治疗后白细胞减少到50×109/L以下,ph阳性细胞百分率明显减少,大多数患者在缓解时白细胞碱性磷酸酶活性可以增高,说明正常细胞群的增殖复原。因此,在慢粒治疗过程中应充分考虑慢粒细胞动力学特点,千方百计扩大正常细胞群,限制或缩小慢粒细胞群。
慢性粒细胞白血病的疗效近20年来进展甚少,与近年来急性白血病化疗进展相比已相形见绌。通过临床及实验室的广泛研究,对慢粒的治疗方法,现已有一些新的概念和设想,并取得初步进展。
(一)化学治疗
    (1)烷化剂:马利兰用于慢粒治疗已有30年历史,口服方便,副作用小,对慢性期有效率高。但马利兰对ph阳性非整倍体细胞的作用不及对整倍体细胞为好,提示前者对其有相对耐药性。当ph染色体阳性的非整倍体细胞衍变为慢粒的变异株,马利兰口服后虽仍能减少白细胞数量,但不能清除这类变异细胞,因而变异株细胞积累越来越多,以致发生急变。所以一旦慢粒发生变异,马利兰治疗不但无效,反而抑制正常造血功能,导致贫血及血小板减少。马利兰服用方便,对慢粒控制较为满意,能够稍微延长生存期,但马利兰有致白血病的变异作用,所以目前仅被推荐用于不考虑其变异过程,不准备作根治的老年患者。
(2)羟基脲:这是一种核糖核酸还原酶抑制剂,对慢性期慢粒也有效。羟基脲的优点是迅速控制疾病发展,过量应用引起的副反应是可逆的,对烷化剂和放射线无交叉耐受性,并可用于变异期治疗。常用剂量为每日3g,分2次服用,可使白细胞数迅速减少;以后可用维持剂量,每日1~1.5g。当每天剂量大于3g时,可出现恶心、呕吐。
羟基脲的缺点是停服后白细胞数回升较快,故必须维持治疗;连续服药数月后可出现耐药性。羟基脲可以在短期内迅速减少白细胞数(一般在服药后24h白细胞数即下降),而且对加速期和急变期均有效。白细胞数明显增多时,羟基脲剂量可加至每日4g口服,待白细胞降至10×109/L左右再予减量。白细胞数以维持在(5~10)×109/L为宜。如羟基脲发生耐药,可再提高剂量;或以羟基脲与6-疏基嘌呤合用,前者剂量为500mg,后者为50mg。本药可用于慢粒慢性期向变异过程衍变者。
    (3)靛玉红(indirubin):靛玉红是双吲哚类化合物,从中药青黛中分离。据中国医学科学院血液学研究所用靛玉红治疗314例慢粒的总结,缓解率为59.9%,有效率为87.3%,初治患者效果较复治者为好。剂量每日150~300mg,大多用200mg,每天分3~4次口服。白细胞约在治疗后20~42d(平均29d)下降,平均在57.6d后可降至正常范围或接近正常。服药后血小板可有不同程度减少,但持续服用本药,血小板数又可回升。本药副作用少,常见为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状,个别有便血,停药后即消失。
其他药物尚有二溴甘露醇,系二溴糖醇类药物,控制慢粒作用近似马利兰。对马利兰有耐药患者在慢性期可用本药治疗,可能有短期疗效。此外,环磷酰胺、6-巯基嘌呤及阿糖胞苷对慢粒的疗效尚待观察。
(二)放射治疗
    在马利兰应用以前,以脾区放射作为标准治疗方法。脾区放射后虽然可使脾缩小,白细胞数减少,但疗效短暂。一般约6个月后症状重现,必须重复治疗。脾区放射的作用机理尚有争论,可能是多因素的综合。由于放疗的作用不及马利兰,现已很少使用。
  32P可以口服或静注,但仅限于马利兰及脾区放射治疗效果不佳时应用。总的疗效较马利兰或脾区照射为差。每周口服2~4mCi,待白细胞低于3×109/L时停用。用药后第2周起白细胞数下降,脾脏缩小,但缓解仅6月左右。
(三)脾切除
    80年代初期一度兴起以脾切除治疗慢性粒细胞白血病。由于切脾后死亡率高,加之白血病常未能得以控制,所以切脾方法不能加以推广。切脾可以减少粒细胞体积和相应的贮藏部位。有报道10例ph阳性的慢粒患者,切脾后其中的7例ph阳性细胞由原来的100%减

无极县红十字血康医院,是经无极县卫生局、无极县红十字会批准,石家庄红十字会审核冠名成立的一家集科研、临床治疗于一体的科研医疗机构,专门从事血液病的研究与治疗。袁六妮院长从医30多年来,立志探索血液病,以救死扶伤的高尚医德为宗 旨,深受社会各界人士的赞誉...【详细】

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