白血病造血干细胞移植后治疗


作者:yatao 日期:2010年12月02日 来源:本站原创 浏览:
白血病造血干细胞移植后治疗
    移植后疾病的复发是造血干细胞移植失败的主要原因之一,复发后的治疗是一个很棘手的问题,复发是由于对放化疗不敏热或耐药细胞引起,常规的治疗手段难以克服,免疫治疗与常规的放化疗无交叉耐受性,患者易于耐受,目前受到各用学者的广泛关注。
1、IL-2
     有研究发现自体移植后患者体为IL-2水平是下降的,IL-2能够激活淋巴细胞,诱导LAK细胞,与干扰素联合应用能增强IL-2上调淋巴细胞穿孔素素和颗粒酶AB的表达,从而增加淋巴细胞的细胞毒作用,进一步清除移植后残留的肿瘤细胞。    
2、诱导自身GVHD
      自体移植缺乏GVL作用是复发率高的主要原因。GVHD作用与GVL有相关性,许多学者应用一些药物和细胞因子诱导自身GVHD,试图通过免疫反应增强对肿瘤细胞的消除,最近VOG等应用CSA联合IFN-诱导类GVHD综合症,自身GVHD较轻,仅恢生在皮肤,并且能够自限,缺乏严格的随机对照分解实验,疗效尚有待于观察。
3、供者淋巴细胞输注(DLI)
     DLI可以清除受者造血细胞和肿瘤细胞,73%CML移植后复发患者重新缓解,29%AML患者再次缓解。DLI发生的骨髓抑制大多是短暂可逆的,其主要的并发症是GVHD。为了防止GVHD,可以先用小剂量DLI,然后逐渐增加输注剂量。但这对于血液学复发的患者不太现实,因为这种复发不允许较长的时间去诱导。输注去CD8+  或富含CD4+ 的T细胞可有效地防止GVHD,同时仍保留GVL作用。另一方面,对供者T细胞进行自杀基因的修饰,使之对某种药物的治疗有反应,一旦发生GVHD,能够得以清除。这是预防GVHD反应的一种新思路,目前已进入临床实验。
4、细胞毒T细胞(CTL)
     在一定条件下CD8+ 和CD4+ 的CTL能识别白血病细胞上的次要组织相容性抗原,因而具有特异性的抗肿瘤作用。但是,CTL细胞的分离目前仍有一定的困难。
      免疫治疗更新了人们对恶性肿瘤治疗的认识,并将提高移植的成功率,越来越受到研究者的重视。许多新的免疫治疗方法正得到研究发展,如单克隆抗体免疫治疗、DC细胞相关的肿瘤免疫治疗以及基因造血干细胞移植后过继免疫治疗等,这些方法将大大提高免疫治疗在肿瘤治疗中的应用。

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