慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种常见的成熟B淋巴细胞恶性肿瘤,随着靶向药物的迭代更新,其治疗模式正不断革新,目前CLL有限疗程治疗已成为临床研究的热点。为进一步推动临床证据向诊疗实践转化,促进国内外CLL诊疗经验交流,Arthur J.E. Child综合癌症中心Carolyn Owen教授受邀访问中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所),开展深度学术交流,共同探索更贴合本土临床实际的CLL治疗优化路径,为优化中国CLL诊疗提供全球化视野支撑。现将精彩内容整理如下,以飨读者。
访问期间,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)邱录贵教授首先安排Carolyn Owen教授参观了中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)团泊新院区临床诊疗中心和重点实验室,介绍了淋巴瘤中心的智能化新型管理模式。Owen教授对中国目前在临床智能管理模式上的领先与创新表示了赞叹,并就病房管理及改善进行了深度探讨。随后双方就目前CLL治疗前沿临床进展进行了深入的交流学习。
在邱录贵教授的主持下,Carolyn Owen教授首先系统回顾了CLL一线治疗的临床证据,强调目前仍缺乏对无症状高危患者进行早期干预的生存获益证据,并聚焦以BCL2抑制剂(BCL2i)维奈克拉为基础的固定疗程方案在一线治疗中的应用选择,结合CLL13、CLL14、GLOW三项关键研究数据,针对Del(17p)/TP53突变、IGHV突变及非IGHV突变患者的分层治疗策略展开深度解析,同时通过临床病例、药物安全性管理要点分享,为CLL临床决策提供核心参考。
目前,国际主要指南,《NCCN临床实践指南:CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)(2025)》与《2024年ESMO临床实践指南》均以BTK抑制剂(BTKi)的持续治疗及BCL2i维奈克拉为基础的固定疗程治疗作为主要推荐。《NCCN临床实践指南:CLL/SLL(2025)》在有/无Del(17p)/TP53突变的患者中均优先推荐了泽布替尼、阿可替尼联或不联奥妥珠单抗以及维奈克拉为基础的固定疗程方案,包括维奈克拉联合奥妥珠单抗(VO方案),维奈克拉联合阿可替尼,联或不联奥妥珠单抗(VA±O方案)。而《2024年ESMO临床实践指南》以“TP53状态+IGHV状态+体能”作出了更细化分层推荐,明确非IGHV突变中高危患者可选择伊布替尼联合维奈克拉(I+V方案)在内的维奈克拉+BTKi方案,相较于《2021年ESMO临床实践指南》,进一步强化了以维奈克拉为基础固定疗程在不同人群中的应用。
指南的更新均是基于多项关键临床研究为不同患者群体的治疗策略提供的循证依据。对于老年/unfit患者,CLL14研究证实,固定疗程的VO方案可实现63%的5年无进展生存(PFS)率,且6年时仍有65%的患者未出现疾病进展。该方案尤其对IGHV突变型患者有较好疗效,已成为老年/unfit患者的标准治疗选择之一。值得注意的是,IGHV突变且无TP53突变/del(17p)的患者接受VO方案治疗后,6年PFS达72.3%,而IGHV突变且伴TP53突变/del(17p)的患者,6年PFS可达75.0%,展现出长期缓解潜力。
针对年轻/适宜强化疗(fit)患者,CLL13 GAIA研究对比了VO方案与氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗(FCR)方案。结果显示,即使缺乏长期随访数据,1年固定疗程的VO方案的3年PFS仍优于FCR方案,且患者更倾向于选择这种可避免化疗毒性及继发第二肿瘤风险的方案。
针对伴Del(17p)/TP53突变或非IGHV突变等中高危患者,维奈克拉联合BTKi的固定疗程方案显示出更好的潜力。GLOW研究进一步验证了I+V方案较传统免疫化疗方案的疗效和安全性优势。
为进一步衔接临床实践,Carolyn Owen教授分享了两例使用VO方案治疗的CLL案例,进一步说明对于高龄、合并心脏疾病的患者,VO方案是一种有效且耐受性良好的选择。教授特别指出,尽管固定疗程治疗在IGHV突变型患者中可实现长期缓解,接近“功能性治愈”的状态,但在实际应用中仍需关注不良事件发生情况,并严格遵循剂量规范。
在中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)易树华教授的主持下,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)阎禹廷教授结合临床实践经验,围绕中国CLL的流行病学特征、分子生物学差异及中国CLL患者真实世界诊疗现状进行了深入分享。
中国CLL发病率低于西方国家,中位发病年龄约为61岁。在分子层面,中国患者IGHV突变率约为68%,高于西方国家,而del(17p)等预后不良突变发生率较低,MYD88 L265P突变高达40%,携带MYD88突变的患者多为男性、IGHV突变型,疾病进展缓慢。
治疗方面,阎教授重点介绍了本土化的限时低成本治疗方案,即在FCR方案诱导治疗后交替使用伊布替尼与化疗,半数患者可实现深度缓解并成功停药。此外,团队正在开展其它限时方案临床研究,未来还将围绕以突变特征的个体化分层展开工作。
在学术讨论环节,全体参会专家围绕CLL患者对于固定疗程及无治疗生存的需求,中外CLL治疗中的数据、观念、临床管理方面的差异展开精彩交流。专家们一致认为,CLL治疗正经历从“一刀切”向精准分层、从持续治疗向有限疗程的重要转变,未来需进一步通过前瞻性研究明确不同风险人群的最佳治疗策略,并推动新型疗法的临床可及性,以最终实现患者生存与生活质量的双重改善。
此次Carolyn Owen教授的到访,不仅带来了CLL有限疗程治疗的国际前沿证据与实践经验,更搭建了中外血液肿瘤领域专家学术交流的桥梁。中国血液领域的发展离不开国际交流与合作,我们期待更多这样的高端对话,为推动中国CLL诊疗的精准化、个体化发展注入新动力。