治疗儿童骨髓增生异常综合征：阿扎胞苷耐受性好　低剂量 DNA 甲基转移酶抑制剂阿扎胞苷是目前成人骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓细胞白血病的标准疗法，尤其对于不能耐受高强度化疗或造血干细胞移植(HSCT)的老年患者而言，可有效提高患者生存质量，延长生存时间。然而对于阿扎胞苷在儿童恶性骨髓疾病中的应用，缺乏相关报道。

　　近期，德国弗莱堡大学儿童血液学 - 肿瘤学分部的 Cseh 教授等对低剂量阿扎胞苷在儿童和年轻成人 MDS 患者中的应用进行了回顾性研究，结果表明该人群中阿扎胞苷疗效与耐受性均较好，文章发表在 British Journal of Haematology 上。

　　该研究纳入了 24 名患者，中位年龄为 13.1 岁，其中难治性血细胞减少者 4 人，原发进展性 MDS 者 9 人，继发性 MDS 者 11 人。应用阿扎胞苷进行治疗的 24 名患者中，16 人为初诊 MDS 患者，10 人为复发患者(其中 2 人在初次诊断与复发时均使用了阿扎胞苷)。

　　具体治疗方案为：10 名患者予静脉滴注 100mg/m2 阿扎胞苷，连续 5 天，28 天为一个疗程;15 名患者予静脉滴注或皮下注射 50~100mg/m2 阿扎胞苷，连续 5~7 天，每个疗程为 28~35 天。其余 1 名患者阿扎胞苷与其他化疗药物合用，该患者未被纳入疗效分析。

　　研究结果显示，16 名初诊患者中，9 名患者疗效良好，其中 1 人达到完全临床缓解，1 人达到完全骨髓缓解，7 人在平均 4 个疗程后血象恢复正常，病情稳定。在 10 名复发患者中，7 名患者在平均 3 个疗程后血象恢复正常，病情稳定。

　　药物毒性方面，血细胞减少为最大毒副反应。本研究中，24 名患者总共进行了 154 个 疗程的化疗。其中 51% 的疗程中出现白细胞减少(白细胞计数<1.5×109/L)，30% 的疗程中出现白细胞严重减少(白细胞计数<0.5×109/L)，45% 的疗程中出现血小板减少(血小板数<20×109/L 和 / 或有临床指征需输注血小板)。

　　但是值得注意的是，研究者提到难以明确血细胞减少的原因是疾病进展还是药物毒副反应。除此之外，消化系统副反应、感染也较常见，1 名患者因进行性肾功能不全停药，研究中并未发现阿扎胞苷引起其他血液系统毒副反应。

　　该回顾性研究表明，儿童对阿扎胞苷耐受性好，在姑息治疗时使用阿扎胞苷可一定程度延长患者生存时间。然而由于缺乏随机对照，阿扎胞苷的效应没办法得到更准确的评估。

　　除此之外，Cseh 教授还表示，阿扎胞苷在治疗儿童骨髓恶性肿瘤的最大目的在于其可延缓疾病进展，进而赢取时间寻找干细胞移植捐献者，从而最大程度地从 HSCT 中获益。